提到心血管疾病的风险因素,大部分人可能会想到高血压、高胆固醇、肥胖和糖尿病等。但无论基础研究或是临床研究,越来越多的证据表明,过敏性哮喘以及相关的过敏症可能是心血管疾病的重要风险因素。2022年5月16日,来自中、美基础科学与临床研究专家, 联手美国哈佛大学医学院布莱根和妇女医院的心脏病学和肺科病学专家在Nature Cardiovascular Research上发表了题为“Allergic asthma is a risk factor for human cardiovascular diseases”的综述,该文章总结了基础研究和临床研究的相关成果,展示证据表明过敏性哮喘及过敏性疾病可能与心血管疾病的风险密切相关,并归纳总结了哮喘药物治疗中存在的影响心血管疾病风险的可能性。
哮喘是一种过敏性呼吸道疾病,2型炎症在其中起重要的致病作用。心血管疾病则是以1型为主的炎症性疾病,而2型炎症细胞因子如IL4、IL5和IL13通常在其中起保护作用。然而,临床研究表明,过敏性哮喘以及相关的过敏症是许多重要心血管疾病的危险因素,包括冠心病、主动脉疾病、外周动脉疾病、肺栓塞、右心室功能障碍、心房颤动、心肌肥大,甚至高血压等。
哮喘及药物和相关过敏是心血管疾病的危险因素
由于肥大细胞、嗜酸性粒细胞、炎性细胞因子以及IgE不仅在哮喘患者的肺呼吸道和血液中聚集,而且在心血管疾病患者损伤的心脏和血管中聚集,所以过敏性哮喘和心血管疾病存在共同的发病机制,比如血管生成、肥胖因素、血液凝固、炎症反应、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和IgE等。
IgE在哮喘和心血管疾病中的作用
临床及临床前研究均指出,许多治疗哮喘的方法都会影响心血管疾病的风险。文中作者列举总结了治疗哮喘药物可能影响心血管疾病的风险,比如吸入沙丁胺醇(通常用作治疗急性哮喘发作的“救援吸入器”)可能降低心血管疾病风险;口服和静脉注射皮质类固醇(如强的松)可能增加心血管疾病风险,但吸入皮质类固醇(如丙酸氟替卡松和布地奈德)可能降低心血管疾病风险;白三烯调节剂(如孟鲁司特)通过减少炎症、血脂水平和心血管事件而发挥有益的作用;抗哮喘抗体(如欧马利珠单抗)的应用结果则好坏参半,一项研究发现其增加心血管疾病风险,而其他研究显示其降低风险或对心血管疾病无影响。肥大细胞是哮喘或过敏症患者体内循环IgE激活的常见白细胞之一。施国平教授及其团队二十年来在Nature Medicine、J Clin Invest、Circulation等该领域顶尖期刊发表了一系列开创性的研究工作,有力的支撑了以下研究观点:肥大细胞和IgE是参与构成过敏性哮喘和心血管疾病共同致病机制的重要组成部分。但同时,施国平教授与海南医学院郭峻莉教授团队的近期合作研究也表明某些炎症细胞可能在哮喘和心血管疾病中发挥不同的功能。例如,嗜酸性粒细胞(血液中另一种重要的参与过敏性哮喘的白细胞)却可能在心血管疾病中更多的发挥保护作用。因此,更好地理解不同类型细胞的作用以及靶向它们的效果,将有助于完善疾病治疗、疾病管理和风险评估。海南医学院/海南省热带心血管病研究重点实验室主任郭峻莉教授为该文章第一作者,哈佛大学医学院布莱根和妇女医院施国平教授为通讯作者,该文还邀请了哈佛大学医学院布莱根和妇女医院原心内科主任、国际冠心病协会主席、心内科学教科书《Heart》主编、国际知名心血管疾病专家Peter Libby教授,哈佛大学医学院布莱根和妇女医院肺脏和重症监护医学科主任Bruce D. Levy教授等共同参与了文章的撰写与审校。文章总结了从基础研究到临床试验的相关证据,这是一篇由心、肺血管基础研究专家、心血管病学和呼吸病学临床专家共同参与的,适用于临床医生、过敏性哮喘病人、心血管疾病患者及普通读者的经典论文。
哮喘和相关过敏影响着心血管疾病的患病率、发病率和进展。IgE、肥大细胞、嗜酸性粒细胞及其脱颗粒产物在这些疾病中发挥着不同的作用。
(原文链接:https://www.nature.com/articles/s44161-022-00067-z)