近日，实验室郭峻莉教授与南京医科大学徐涌教授合作论文题为“Dual roles of chromatin remodeling protein BRG1 in angiotensin II-induced endothelial–mesenchymal transition”发表于《Cell Death & Disease》（2021年影响因子/JCR分区：8.469/Q1）。

内皮-间充质转化(EndMT)被认为是通过促进肌成纤维细胞聚集而导致组织纤维化的过程之一。在本研究中，我们研究了染色质重塑蛋白BRG1在血管紧张素II (Ang II)调节EndMT以促进心脏纤维化的表观遗传修饰作用。BRG1敲低或抑制减弱了Ang II诱导的EndMT。一方面，BRG1与Sp1相互作用并被Sp1招募到SNAI2（编码SLUG）启动子，以响应Ang II刺激激活SNAI2转录。一旦被激活，SLUG就会与CDH5启动子结合以抑制CDH5转录。另一方面，BRG1与SRF相互作用并被SRF招募到COL1A2启动子以激活COL1A2转录。机制上，BRG1从目标启动子中驱逐组蛋白以促进Sp1和SRF的结合。最后，与同窝野生型(WT)仔鼠相比，内皮条件性BRG1敲除小鼠减少了慢性Ang II输注导致的心脏纤维化。总之，研究结果表明，BRG1是一个关键的转录协调器，它对Ang II诱导的EndMT进行编程，以促进心脏纤维化。

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https://doi.org/10.1038/s41419-020-02744-y